2022易凯资本中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇

《2022易凯资本中国健康产业白皮书》由易凯资本健康产业投行团队的医药与生物科技组、医疗与健康服务组、医疗技术与器械组、数字和AI健康组以及健康产业并购组合力完成。

白皮书分为核心观点篇和五个主题篇章，我们已发布：《2022易凯资本中国健康产业白皮书--核心观点篇》

今天发布白皮书五个主题篇章的第一篇，《2022易凯资本中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇》。

本篇主要内容预览：

1. 2021年发生了哪些重要变化？

2. 2021年市场中发生的重要交易

3. 2022年最重要的投资主题及市场预判

4. 2022年投资热点预测

5. 20家值得关注的公司

1. 2021年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家药品带量采购常态化、医保谈判“双通道”、药物研发以临床价值为导向等多项政策驱动和引导下，国内医药企业逐渐向创新驱动型转变。

2. 2021年是中国创新药成果频出的一年，泽璟生物、亚盛医药、康方生物、腾盛博药等多家生物医药企业迎来首款商业化新药。国内获批药物的种类和覆盖的适应症也逐渐多样化，首款中国本土企业自主研发的ADC药物、两款CAR-T细胞疗法药物、首款新冠中和抗体联合疗法相继上市，中国多家Biotech公司也纷纷开始实现规模收入。在接下来的几年中，我们还将见证AI医药行业、细胞疗法、ADC、合成生物学等多种高技术赛道开始大规模实现商业化应用。

3. 无论是A股、港股、美股二级市场，2021年生物医药公司的股市表现都是一波三折，科创板中有近21家生物医药企业的全年股价下跌，美股上市的中概股公司因为监管政策而极具不稳定性，而港股上市的生物医药企业则破发不止。二级市场中生物医药企业估值持续回调，引发了一级市场对生物医药行业的悲观预期，势必会对2022年生物医药行业一级市场融资带来巨大影响。

4. 2022年资本重点关注赛道：

• 基因治疗

• 核酸药物

• 细胞疗法

• 双抗

• ADC

• 上下游原料

• 合成生物学

本报告共22925字，预计阅读时长35分钟

国家统计局2月发布的数据显示，2021年中国医药制造业的营业收入为29288.5亿人民币，同比增长20.1%。与此同时，我国医药制造业2021年的利润增势也非常强劲，2021年医药制造业实现利润总额6271.4亿人民币，同比增长77.9%。根据国家统计局的解读，医药制造业的强劲增长主要是受国内外疫苗需求量较大、企业产销两旺等因素驱动。

值得注意的是，疫苗公司的盈利能力大幅提升。以万泰生物和智飞生物为例，2021年万泰生物实现营收57.50亿人民币，同比增长144.25%，净利润20.16亿人民币，同比增长197.83%，其净利润增长的主要原因是二价宫颈癌疫苗等需求的增长。2021年智飞生物营收306.37亿人民币，同比增长超100%，总利润101.97亿人民币，同比增长208.88%。

2021年，受全球疫情影响，国内医药行业的大额海外并购交易量大幅减少，但是跨境的License-in和License-out交易依然保持极其火热的态势。

2021年，License-in模式下的第一批产品已经进入NDA乃至上市阶段，通过License-in国外临床后期的创新药，在国内开展桥接临床试验或参与国际多中心临床试验，可以大幅度缩短开发周期，加速新药进入中国市场。在中国2021年的NDA产品中，License-in产品有24款，占比达到31%，已成为中国后期新药的重要组成部分。

易凯资本根据公开信息统计，在2021年间，中国药企的License-in交易总数约有130多起。其中，再鼎医药以6起总计价值超16.8亿美元的交易位列榜首。

NO.1  License-in

再鼎医药与创新抗体生物制药公司MacroGenics就有四个肿瘤双抗的项目达成合作和许可协议。根据协议，MacroGenics将从再鼎医药获得2,500万美元预付款和3,000万美元的股权投资。此外，MacroGenics将有资格获得高达14亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款。值得注意的是，再鼎医药通过与MacroGenics达成潜在总价值超14亿美元的交易，继续深入其在抗体领域的商业化布局。

翰森制药与Silence Therapeutics签订独家许可合作协议，双方将利用后者的独家mRNAi GOLDTM平台，合作开发针对三个靶点的siRNA。Silence Therapeutics将从翰森制药获得1,600万美元的预付款，并在达到额外的开发、监管和商业里程碑后有资格获得高达13亿美元的付款。Silence Therapeutics也将获得翰森制药产品净销售额约10%-15%区间的特许权使用费。

NO.2  License-out

2021年，国内药企共发生30起License-out交易，交易总金额超133亿美元，涵盖了自身免疫、肿瘤、新冠、肺纤维化等多个疾病领域。其中肿瘤领域占比最大，约为80%。值得注意的交易包括，荣昌生物与Seagen关于维迪西妥单抗达成交易总金额达26亿美元的合作，百济神州以29亿美元的交易总金额将替雷利珠单抗授权给诺华，诺诚健华与渤健就BTK抑制剂奥布替尼达成总交易金额9.38亿美元的许可及合作协议。

2020年以来，新冠疫情的全球蔓延导致医院内的择期治疗减少，一些治疗被推迟，眼科、放射科、保健科等产品的销售受到一定冲击，但抗病毒类和维生素类药品需求快速增加。

疫情驱动下，在生物制药的生产中也出现了区域依赖性。在疫情期间，制造业的地理隔离表现在供应链上。目前，生物制药公司和CDMO正在考虑在当地和国外分别建设更多的小型生产基地，以便更好地满足各个区域的需求，而不是在全球范围内建设几个大型生产基地。此外，在疫情期间出现的劳动力短缺和供应链的挑战，对于药企是一个很好的提醒，药企需要拥有经过验证的备用供应商来进行关键的放行测试，以便新药能及时放行。而且通过采用高度自动化的技术，可以在公司因为疫情而劳动力短缺的情况降低干扰。

新冠疫苗和药物的研发为整个生物医药产业带来了重要的技术突破。截至2022年1月28日，全球新冠疫苗接种100亿剂次，接种比例超50%。mRNA在疫情期间取得了重大突破，不仅仅可以帮助人类快速应对新冠疫情，未来还有望应用于传染病、癌症、罕见病等多种治疗领域，是一场划时代的制药技术革命。

2021年国内疫情防护卓有成效，随着疫情逐渐常态化，我国已经进入了后疫情时代，疫情对于生物医药行业的影响正在逐渐减弱。但是在各类突变株盛行的背景下，与抗击疫情密切相关的领域仍会持续保持火热态势，比如检测业务。新冠疫苗领域将持续成为医药领域的重点板块。

2021年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家多项政策驱动下，整个医药行业发生了较大变化，风险与机遇并存，国内医药企业也逐渐向创新驱动型转变。

NO.1  规范药品上市后管理

2021年1月13日，国家药监局发布我国首部专门性药品上市后变更规范性文件《药品上市后变更管理办法(试行)》，明确了药品持有人主体承担药品上市后变更管理的主体责任，与《药品管理法》明确药品MAH全生命周期责任制度进行衔接，保障人民群众用药安全。

NO.2  药品带量采购常态化

2021年以来，国家陆续出台了《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》等多部文件推动药品带量采购的常态化，并对药品带量采购提出一系列要求。

带量采购推动药物质量升级，驱动整个医药行业减少研发过程中的低质量重复性药物，加速高质量的创新药物进入医药市场。整体来看，仿制药利润进一步受到压缩，me-too、me-worse等创新药和仿制药的价值空间被极大压缩，国内的生物医药产业正在迫切寻求进一步的升级。目前，国家带量采购规则逐渐成熟，采购的范围为“用量大、金额高、临床必须的各类药品”，主要目标为：1）降低药价；2）建立药品价格形成机制；3）推动医改和产业供给侧改革。带量采购的工作机制逐渐清晰，带量采购常态开展，一年两次频率稳定。自2018年以来，带量采购已经开展6次，采购品类从口服制剂，到注射剂、胰岛素、口腔修复材料等，范围不断扩大。

NO.3  医保谈判“双通道” 

2021年5月10日，国家医保局联合国家卫健委出台《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》，构建医保药品谈判“双通道”。

NO.4  新药研发启动供给侧改革，从肿瘤药物入手，鼓励药物研发以临床价值为导向

2021年11月19日，国家药品监督管理局药品审评中心（下称“CDE”）发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对抗肿瘤药物的临床研发提出建议，以期申请人以临床价值为导向开发药物，促进抗肿瘤药物科学有序的开发。

NO.5  生物医药企业科创板上市申报监管尺度逐渐明朗化

对于适用科创板第五套上市标准的生物医药企业，由于对企业财务并无严苛要求，因此上交所对核心技术和自主知识产权的审核相对严格，如没有核心技术和自主知识产权，可能面临IPO被否的风险。截至2021年底，共有天士力生物、吉凯基因、索元生物等17家生物医药企业因为财务数据、自主知识产权等多种原因而终止了科创板IPO。

2021年CDE受理的各类新药注册申请多达11569件，目前仍以化学药为主，其中化学药申请约占70.65%，生物药约占17.48%。

NO.1  NMPA批准新药数量创下历史新高

2021年，NMPA共批准83款新药。其中国产新药51款，进口新药32款。罗氏和百济神州获批上市的药物最多，均为4款。恒瑞、辉瑞、基石药业、康希诺、武田等五家药企均获批上市3款药物。

罗氏的4款分别为：玛巴洛沙韦，适应症为流感患者；萨特利珠单抗，适应症为AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病；利司扑兰口服溶液用散，适应症为脊髓性肌萎缩症患者；以及奥妥珠单抗，适应症为滤泡性淋巴瘤。

百济神州的4款分别为：注射用司妥昔单抗，适应症为特发性多中心MCD成人患者（罕见病）；达妥昔单抗，适应症为12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者；帕米帕利胶囊，适应症为卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者；以及卡非佐米，是安进和百济神州合作开发的注射用药，适应症为多发性骨髓瘤。

多家企业迎来企业的首款商业化新药：

• 艾力斯医药开发的三代EGFR-TKI伏美替尼;

• 泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼;

• 德琪医药选择性核输出蛋白（SINE）抑制剂塞利尼索;

• 真实生物开发的首个双靶点抗HIV-1药物阿兹夫定;

• 盟科药业历经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺;

• 亚盛医药的三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼;

• 腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院联合开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗;

• 誉衡生物开发的抗PD-1抗体赛帕利单抗;

• 华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等。

值得注意的是，2021年获批药物的种类逐渐多样化。荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获批上市，这也是我国首款上市的自主研发ADC药物；复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市，这是首个在国内获批的CAR-T疗法。

NO.2  2021年医保谈判情况总结、带量采购规则和情况总结

2021年的医保谈判中，共有117种药品被纳入谈判范围，最终94种药品（目录外67种，目录内27种）谈判成功，总体成功率80.34%。2021年目录外的67种药品中有66个是近五年内上市的药品，占比高达99%，其中27个创新药实现“当年上市当年入保”。而且本次进入谈判的23个中国重大创新药，22个都被纳入医保目录。

67种目录外药品均通过谈判的方式进入医保目录，平均降价61.71%，药品覆盖艾滋病、丙肝、慢性鼻炎、抗感染、造影剂、麻醉、糖尿病、乙肝、罕见病、肿瘤、高血压、抗焦虑、阿尔茨海默症等多个疾病领域。其中备受关注的产品包括治疗罕见病5qSMA的诺西那生钠注射液、阿尔茨海默症用药甘露特纳胶囊、红斑狼疮国产新药泰它西普注射液、乌司奴单抗注射液、依奇珠单抗注射液等。

本次谈判共有7款罕见病药物成功纳入目录，足以显示药监局对于罕见病领域的重视，其中渤健、武田、辉瑞均有2个药物进入医保，安进1个品种。备受关注的渤健用于治疗5qSMA的诺西那生钠注射液，谈判后价格从原始价格每瓶人民币53680元下降到33000元（原价近人民币70万元/针）。

此外，在肿瘤领域备受关注的PD-1抗体品类中，并无外资药企的PD1抗体进入医保目录，而国产PD-1抗体则大获全胜，目前信达（2个新增，共4个适应症）、君实（2个新增，共3个适应症）、百济神州（3个新增，共5个适应症）、恒瑞（4个适应症）均进入2021年的医保目录中。未来国内PD-1抗体的市场竞争势必会发生一些变化。

NO.1  AI医药行业迎来价值兑现期，各大药企动作频频

近年来，AI技术不断取得突破，深度学习算法的不断突破和算力的大幅提升，让我们愈发感受到AI的震撼力量。以蛋白质结构预测为例，AlphaFold2已经预测出超过35万种蛋白质结构，涵盖了98.5%的人类蛋白质组以及20种生物的蛋白质。

放眼全球，全球TOP20药企均在AI领域有大量布局。诺华、辉瑞、GSK、阿斯利康、赛诺菲、复星医药等大批国内外企业纷纷试水AI研发新药，以加速新药研发的速率、提升研发成功率。包括腾讯、阿里、百度等国内IT巨头近两年也在AI制药领域“动作频频”。

2021年12月7日，罗氏子公司基因泰克宣布与Recursion达成合作，罗氏将通过Recursion的操作系统赋能药物发现，在神经科学的关键领域及肿瘤适应症中更快速地确定新的靶点和先进药物。Recursion将获得1.5亿美元的预付款，并有资格获得额外基于绩效的研究里程碑付款。若双方启动的近40个项目均成功开发及商业化，Recursion将有可能获得超120亿美元的收益。

2022年1月7日，赛诺菲与Exscientia共同宣布，双方达成合作开发协议，将利用Exscientia端到端的AI驱动平台整合真实患者数据，共同开发15个肿瘤和免疫领域新型小分子创新药物。根据协议，Exscientia将获得1亿美元预付款和总额约52亿美元的潜在研究、转化、临床开发、监管和商业里程碑付款。