2022易凯资本中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇

《2022易凯资本中国健康产业白皮书》由易凯资本健康产业投行团队的医药与生物科技组、医疗与健康服务组、医疗技术与器械组、数字和AI健康组以及健康产业并购组合力完成。

白皮书分为核心观点篇和五个主题篇章，我们已发布：《2022易凯资本中国健康产业白皮书--核心观点篇》

今天发布白皮书五个主题篇章的第一篇，《2022易凯资本中国健康产业白皮书--医药与生物科技篇》。

本篇主要内容预览：

1. 2021年发生了哪些重要变化？

2. 2021年市场中发生的重要交易

3. 2022年最重要的投资主题及市场预判

4. 2022年投资热点预测

5. 20家值得关注的公司

1. 2021年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家药品带量采购常态化、医保谈判“双通道”、药物研发以临床价值为导向等多项政策驱动和引导下，国内医药企业逐渐向创新驱动型转变。

2. 2021年是中国创新药成果频出的一年，泽璟生物、亚盛医药、康方生物、腾盛博药等多家生物医药企业迎来首款商业化新药。国内获批药物的种类和覆盖的适应症也逐渐多样化，首款中国本土企业自主研发的ADC药物、两款CAR-T细胞疗法药物、首款新冠中和抗体联合疗法相继上市，中国多家Biotech公司也纷纷开始实现规模收入。在接下来的几年中，我们还将见证AI医药行业、细胞疗法、ADC、合成生物学等多种高技术赛道开始大规模实现商业化应用。

3. 无论是A股、港股、美股二级市场，2021年生物医药公司的股市表现都是一波三折，科创板中有近21家生物医药企业的全年股价下跌，美股上市的中概股公司因为监管政策而极具不稳定性，而港股上市的生物医药企业则破发不止。二级市场中生物医药企业估值持续回调，引发了一级市场对生物医药行业的悲观预期，势必会对2022年生物医药行业一级市场融资带来巨大影响。

4. 2022年资本重点关注赛道：

• 基因治疗

• 核酸药物

• 细胞疗法

• 双抗

• ADC

• 上下游原料

• 合成生物学

本报告共22925字，预计阅读时长35分钟

国家统计局2月发布的数据显示，2021年中国医药制造业的营业收入为29288.5亿人民币，同比增长20.1%。与此同时，我国医药制造业2021年的利润增势也非常强劲，2021年医药制造业实现利润总额6271.4亿人民币，同比增长77.9%。根据国家统计局的解读，医药制造业的强劲增长主要是受国内外疫苗需求量较大、企业产销两旺等因素驱动。

值得注意的是，疫苗公司的盈利能力大幅提升。以万泰生物和智飞生物为例，2021年万泰生物实现营收57.50亿人民币，同比增长144.25%，净利润20.16亿人民币，同比增长197.83%，其净利润增长的主要原因是二价宫颈癌疫苗等需求的增长。2021年智飞生物营收306.37亿人民币，同比增长超100%，总利润101.97亿人民币，同比增长208.88%。

2021年，受全球疫情影响，国内医药行业的大额海外并购交易量大幅减少，但是跨境的License-in和License-out交易依然保持极其火热的态势。

2021年，License-in模式下的第一批产品已经进入NDA乃至上市阶段，通过License-in国外临床后期的创新药，在国内开展桥接临床试验或参与国际多中心临床试验，可以大幅度缩短开发周期，加速新药进入中国市场。在中国2021年的NDA产品中，License-in产品有24款，占比达到31%，已成为中国后期新药的重要组成部分。

易凯资本根据公开信息统计，在2021年间，中国药企的License-in交易总数约有130多起。其中，再鼎医药以6起总计价值超16.8亿美元的交易位列榜首。

NO.1  License-in

再鼎医药与创新抗体生物制药公司MacroGenics就有四个肿瘤双抗的项目达成合作和许可协议。根据协议，MacroGenics将从再鼎医药获得2,500万美元预付款和3,000万美元的股权投资。此外，MacroGenics将有资格获得高达14亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款。值得注意的是，再鼎医药通过与MacroGenics达成潜在总价值超14亿美元的交易，继续深入其在抗体领域的商业化布局。

翰森制药与Silence Therapeutics签订独家许可合作协议，双方将利用后者的独家mRNAi GOLDTM平台，合作开发针对三个靶点的siRNA。Silence Therapeutics将从翰森制药获得1,600万美元的预付款，并在达到额外的开发、监管和商业里程碑后有资格获得高达13亿美元的付款。Silence Therapeutics也将获得翰森制药产品净销售额约10%-15%区间的特许权使用费。

NO.2  License-out

2021年，国内药企共发生30起License-out交易，交易总金额超133亿美元，涵盖了自身免疫、肿瘤、新冠、肺纤维化等多个疾病领域。其中肿瘤领域占比最大，约为80%。值得注意的交易包括，荣昌生物与Seagen关于维迪西妥单抗达成交易总金额达26亿美元的合作，百济神州以29亿美元的交易总金额将替雷利珠单抗授权给诺华，诺诚健华与渤健就BTK抑制剂奥布替尼达成总交易金额9.38亿美元的许可及合作协议。

2020年以来，新冠疫情的全球蔓延导致医院内的择期治疗减少，一些治疗被推迟，眼科、放射科、保健科等产品的销售受到一定冲击，但抗病毒类和维生素类药品需求快速增加。

疫情驱动下，在生物制药的生产中也出现了区域依赖性。在疫情期间，制造业的地理隔离表现在供应链上。目前，生物制药公司和CDMO正在考虑在当地和国外分别建设更多的小型生产基地，以便更好地满足各个区域的需求，而不是在全球范围内建设几个大型生产基地。此外，在疫情期间出现的劳动力短缺和供应链的挑战，对于药企是一个很好的提醒，药企需要拥有经过验证的备用供应商来进行关键的放行测试，以便新药能及时放行。而且通过采用高度自动化的技术，可以在公司因为疫情而劳动力短缺的情况降低干扰。

新冠疫苗和药物的研发为整个生物医药产业带来了重要的技术突破。截至2022年1月28日，全球新冠疫苗接种100亿剂次，接种比例超50%。mRNA在疫情期间取得了重大突破，不仅仅可以帮助人类快速应对新冠疫情，未来还有望应用于传染病、癌症、罕见病等多种治疗领域，是一场划时代的制药技术革命。

2021年国内疫情防护卓有成效，随着疫情逐渐常态化，我国已经进入了后疫情时代，疫情对于生物医药行业的影响正在逐渐减弱。但是在各类突变株盛行的背景下，与抗击疫情密切相关的领域仍会持续保持火热态势，比如检测业务。新冠疫苗领域将持续成为医药领域的重点板块。

2021年以来，国家在医疗服务、药械、医疗保障、上市监管等多个领域均出台了大量新法规和新政策，且对医疗医药行业重点监管领域进行了严格执法。在国家多项政策驱动下，整个医药行业发生了较大变化，风险与机遇并存，国内医药企业也逐渐向创新驱动型转变。

NO.1  规范药品上市后管理

2021年1月13日，国家药监局发布我国首部专门性药品上市后变更规范性文件《药品上市后变更管理办法(试行)》，明确了药品持有人主体承担药品上市后变更管理的主体责任，与《药品管理法》明确药品MAH全生命周期责任制度进行衔接，保障人民群众用药安全。

NO.2  药品带量采购常态化

2021年以来，国家陆续出台了《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》等多部文件推动药品带量采购的常态化，并对药品带量采购提出一系列要求。

带量采购推动药物质量升级，驱动整个医药行业减少研发过程中的低质量重复性药物，加速高质量的创新药物进入医药市场。整体来看，仿制药利润进一步受到压缩，me-too、me-worse等创新药和仿制药的价值空间被极大压缩，国内的生物医药产业正在迫切寻求进一步的升级。目前，国家带量采购规则逐渐成熟，采购的范围为“用量大、金额高、临床必须的各类药品”，主要目标为：1）降低药价；2）建立药品价格形成机制；3）推动医改和产业供给侧改革。带量采购的工作机制逐渐清晰，带量采购常态开展，一年两次频率稳定。自2018年以来，带量采购已经开展6次，采购品类从口服制剂，到注射剂、胰岛素、口腔修复材料等，范围不断扩大。

NO.3  医保谈判“双通道” 

2021年5月10日，国家医保局联合国家卫健委出台《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》，构建医保药品谈判“双通道”。

NO.4  新药研发启动供给侧改革，从肿瘤药物入手，鼓励药物研发以临床价值为导向

2021年11月19日，国家药品监督管理局药品审评中心（下称“CDE”）发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对抗肿瘤药物的临床研发提出建议，以期申请人以临床价值为导向开发药物，促进抗肿瘤药物科学有序的开发。

NO.5  生物医药企业科创板上市申报监管尺度逐渐明朗化

对于适用科创板第五套上市标准的生物医药企业，由于对企业财务并无严苛要求，因此上交所对核心技术和自主知识产权的审核相对严格，如没有核心技术和自主知识产权，可能面临IPO被否的风险。截至2021年底，共有天士力生物、吉凯基因、索元生物等17家生物医药企业因为财务数据、自主知识产权等多种原因而终止了科创板IPO。

2021年CDE受理的各类新药注册申请多达11569件，目前仍以化学药为主，其中化学药申请约占70.65%，生物药约占17.48%。

NO.1  NMPA批准新药数量创下历史新高

2021年，NMPA共批准83款新药。其中国产新药51款，进口新药32款。罗氏和百济神州获批上市的药物最多，均为4款。恒瑞、辉瑞、基石药业、康希诺、武田等五家药企均获批上市3款药物。

罗氏的4款分别为：玛巴洛沙韦，适应症为流感患者；萨特利珠单抗，适应症为AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病；利司扑兰口服溶液用散，适应症为脊髓性肌萎缩症患者；以及奥妥珠单抗，适应症为滤泡性淋巴瘤。

百济神州的4款分别为：注射用司妥昔单抗，适应症为特发性多中心MCD成人患者（罕见病）；达妥昔单抗，适应症为12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者；帕米帕利胶囊，适应症为卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者；以及卡非佐米，是安进和百济神州合作开发的注射用药，适应症为多发性骨髓瘤。

多家企业迎来企业的首款商业化新药：

• 艾力斯医药开发的三代EGFR-TKI伏美替尼;

• 泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼;

• 德琪医药选择性核输出蛋白（SINE）抑制剂塞利尼索;

• 真实生物开发的首个双靶点抗HIV-1药物阿兹夫定;

• 盟科药业历经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺;

• 亚盛医药的三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼;

• 腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院联合开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗;

• 誉衡生物开发的抗PD-1抗体赛帕利单抗;

• 华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等。

值得注意的是，2021年获批药物的种类逐渐多样化。荣昌生物的注射用维迪西妥单抗获批上市，这也是我国首款上市的自主研发ADC药物；复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市，这是首个在国内获批的CAR-T疗法。

NO.2  2021年医保谈判情况总结、带量采购规则和情况总结

2021年的医保谈判中，共有117种药品被纳入谈判范围，最终94种药品（目录外67种，目录内27种）谈判成功，总体成功率80.34%。2021年目录外的67种药品中有66个是近五年内上市的药品，占比高达99%，其中27个创新药实现“当年上市当年入保”。而且本次进入谈判的23个中国重大创新药，22个都被纳入医保目录。

67种目录外药品均通过谈判的方式进入医保目录，平均降价61.71%，药品覆盖艾滋病、丙肝、慢性鼻炎、抗感染、造影剂、麻醉、糖尿病、乙肝、罕见病、肿瘤、高血压、抗焦虑、阿尔茨海默症等多个疾病领域。其中备受关注的产品包括治疗罕见病5qSMA的诺西那生钠注射液、阿尔茨海默症用药甘露特纳胶囊、红斑狼疮国产新药泰它西普注射液、乌司奴单抗注射液、依奇珠单抗注射液等。

本次谈判共有7款罕见病药物成功纳入目录，足以显示药监局对于罕见病领域的重视，其中渤健、武田、辉瑞均有2个药物进入医保，安进1个品种。备受关注的渤健用于治疗5qSMA的诺西那生钠注射液，谈判后价格从原始价格每瓶人民币53680元下降到33000元（原价近人民币70万元/针）。

此外，在肿瘤领域备受关注的PD-1抗体品类中，并无外资药企的PD1抗体进入医保目录，而国产PD-1抗体则大获全胜，目前信达（2个新增，共4个适应症）、君实（2个新增，共3个适应症）、百济神州（3个新增，共5个适应症）、恒瑞（4个适应症）均进入2021年的医保目录中。未来国内PD-1抗体的市场竞争势必会发生一些变化。

NO.1  AI医药行业迎来价值兑现期，各大药企动作频频

近年来，AI技术不断取得突破，深度学习算法的不断突破和算力的大幅提升，让我们愈发感受到AI的震撼力量。以蛋白质结构预测为例，AlphaFold2已经预测出超过35万种蛋白质结构，涵盖了98.5%的人类蛋白质组以及20种生物的蛋白质。

放眼全球，全球TOP20药企均在AI领域有大量布局。诺华、辉瑞、GSK、阿斯利康、赛诺菲、复星医药等大批国内外企业纷纷试水AI研发新药，以加速新药研发的速率、提升研发成功率。包括腾讯、阿里、百度等国内IT巨头近两年也在AI制药领域“动作频频”。

2021年12月7日，罗氏子公司基因泰克宣布与Recursion达成合作，罗氏将通过Recursion的操作系统赋能药物发现，在神经科学的关键领域及肿瘤适应症中更快速地确定新的靶点和先进药物。Recursion将获得1.5亿美元的预付款，并有资格获得额外基于绩效的研究里程碑付款。若双方启动的近40个项目均成功开发及商业化，Recursion将有可能获得超120亿美元的收益。

2022年1月7日，赛诺菲与Exscientia共同宣布，双方达成合作开发协议，将利用Exscientia端到端的AI驱动平台整合真实患者数据，共同开发15个肿瘤和免疫领域新型小分子创新药物。根据协议，Exscientia将获得1亿美元预付款和总额约52亿美元的潜在研究、转化、临床开发、监管和商业里程碑付款。

2022年1月11日复星医药与英矽智能共同宣布达成合作协议，在全球范围内共同推进多个靶点的AI药物研发。这项战略合作包括针对四个指定靶点的以人工智能驱动的药物研发合作，以及双方对于英矽智能QPCTL项目的共同开发合作。根据协议，英矽智能将获得1300万美元的首付款及里程碑式付款，并分享QPCTL项目的商业化利润。此外，复星医药将向英矽智能提供股权投资。令人瞩目的是，2月17日，在宣布合作仅仅1个月的时间内，英矽智能就宣布和复星医药战略的合作达到了第一个重要里程碑，复星医药已利用英矽智能自主研发的人工智能平台，提名了靶向QPCTL的临床前候选化合物用于创新的肿瘤免疫治疗。

各大药企积极布局AI医药领域，AI制药行业内各类商业模式“百花齐放”，涵盖软件平台服务、CRO、Biotech等多种模式。这些AI制药企业都在进行不同的尝试以解决当前AI制药行业面临的数据痛点问题以及推进AI制药产品管线向前发展。

但是目前AI制药行业推进较为靠前的大部分产品管线都是由AI制药企业自身在主要推进，药企在AI领域动作略显迟缓。如果未来AI药物管线能在临床阶段取得一定成果，我们可以期待下一波AI药物的浪潮。

NO.1  传统药企的新药研发情况总结

随着政策的引导和资本市场的筛选，中国医药行业已经转型成创新驱动型行业。传统药企长期以来一直是医药行业的主力军，目前面临国内集采常态化、创新药优先审评审批、医药研发以临床需求为驱动等多重挑战，逐渐向创新药方向进行转型。

NO.2  2021年，国内各大药企集体布局一级市场投资领域

恒瑞医药：宣布子公司完成私募基金管理人登记；

泰格医药：出资近100亿元，参与设立泰鲲基金，目前泰格医药投资的生物医药企业已经超过300家；

贝达药业：投资浙江时迈药业，以加速公司在抗体药物领域的布局；

复星医药：增资杏脉科技，助力其研发投入、市场推广及日常运营；联合设立私募股权投资基金，挖掘生物医药和医疗健康领域早期标的；

此外包括科兴、百济神州、信达生物等药企也积极试水一级市场投资领域。

NO.3  TMT领域玩家深入布局医药领域投资

2021年，一些聚焦于科技领域的公司和基金，如阿里健康、字节跳动、高榕资本、源码资本等机构也纷纷布局医药领域。

据不完全统计，高榕资本2021全年共投资包括艾博生物、因明生物、未知君在内的10余个医药项目，源码资本共投资了微脉、恩和生物、硅基仿生、健海科技、剂泰医药、星药科技、无疆科技、宇道生物等多家医疗公司，字节跳动投资了水木未来、迪赢生物等多个生物医药项目。

NO.1  科创板

2021年受政策影响，科创板的创新药板块集体踩了刹车。

2021年科创板医药企业上市数量创下新高但增速放缓，2019年有16家生物医药企业登陆科创板，2020年有34家，2021年则达到38家。

12月15日，百济神州在科创板挂牌上市，募资金额人民币222亿元，创中国药企IPO募资新纪录。市值已超千亿的百济神州成为首家在纳斯达克、港股、A股同步上市的医药企业。

2021年下半年，5家医药企业包括成大生物、迪哲医药、百济神州、南模生物等均遭遇了首日破发的情况。此外，科创板中有近21家生物医药企业的全年股价下跌，包括前沿生物、微芯生物、奥泰生物、泽璟制药、康希诺、汇宇制药、君实生物、百奥泰、复旦张江、百济神州等，其中圣湘生物跌幅最大，高达48%。而与之相对比的是，对国家医药政策相对免疫的CXO、上游原材料、创新器械等领域仍饱受投资人青睐，走势仍保持强劲。CXO企业阳光诺和、皓元医药、美迪西分别实现涨幅350%、285%、213%；上游原材料纳微科技、键凯科技分别涨幅904%、213%。

NO.2  港股

无论是创新药企，还是医疗器械企业，今年港股股市表现都是一波三折。

2021年共有34家药企成功赴港上市，其中21家医疗保健设备和服务类企业、13家药品与生物科技类企业，合计募资约722亿港元。其中有20家18A医药公司，募资额超20亿港元的有昭衍新药、凯莱英、和黄医药、康诺亚等15家药企。受益于港交所的18A上市新规，上市公司数量最多的子板块为生物药，其次为化药。其中市值占比最高的子版块为CDMO、生物药和化药。整体看来，CRO/CDMO和医疗服务板块表现较好，而互联网医疗板块和医疗器械版块表现相对较弱。此外，港股的千亿市值公司数量也在快速增长，目前已有超过10家大陆生物医药公司市值在千亿港元以上。

2021年港股上市药企破发不止，在今年34家赴港上市的药企中，有24家均跌破发行价，比例高达70%。2021年港股上市药企近一半企业出现首日破发情况，其中，北海康成-B、先瑞达医疗-B、心玮医疗-B这三家公司当日跌幅均超20%。

NO.3  纳斯达克

由于中美贸易战和监管风波，2021年于NASDAQ成功上市的公司仅有5家，包括亘喜生物、拓臻生物、天演药业、康乃德生物、大自然药业，上市至今股价跌幅均超过60%。2021年下半年由于日益加剧的中美监管风波，整个美股市场只有一家中国企业成功上市。

2021年全球生物医药领域的投融资事件共1274项，较2020年有大幅增长，增长约34.1%。2021年全球医药领域投融资金额约3774.3亿人民币，同比增长34.4%。总体而言，自2021年新冠疫情对市场的影响回落后，全球生物医药市场的投融资体量仍然持续走高，证明全球资本市场仍对生物医药领域保持较为乐观的态度和持续关注。

2020年在疫情影响下，国内生物医药领域的融资总金额同比增长107.6%。2021年，国内生物医药领域的投融资数量和总金额依旧保持高速增长，融资事件共523项，同比增长57.1%；融资总金额共计1188.75亿人民币，较2020年增长34.5%。

国内生物医药领域的投融资长期以药物领域为核心，而最新的趋势表明，CRO/CDMO的热度在2020年有一定程度的增长，目前CXO领域的投融资总金额占2021年投融资总金额的10%。

2021年，国内生物医药领域一、二级市场均发生了多起大额融资事件，其中，一级市场交易中共有37家企业的单笔融资金额超过了人民币5亿元。

艾博生物

2021年累计完成3轮融资：4月完成人民币6亿元B轮融资，8月完成7.2亿美元C轮融资，11月又完成3亿美元C+轮融资，累计融资超11亿美元，位居全球生物技术融资之首。

晶泰科技

8月份完成D轮融资，融资金额达4亿美元，此次融资距离3亿美元C轮融资还不到1年，1年内超7亿美元的融资额度也刷新了AI医药行业的融资纪录。

基因治疗包含基因疗法、溶瘤病毒、基因编辑等多个领域，随着基因治疗多款产品上市，并在遗传性罕见病领域取得了突破性进展，近两年基因治疗的投资热度有了明显的上升。已上市基因疗法产品的销量逐渐进入增长期，基因疗法Zolgensma的2021年销售收入达到13.51亿美元，同比增长47%，成功迈入“10亿美元俱乐部”，未来还有巨大的增长潜力。

MNCs继续大力布局基因治疗领域：

武田与Poseida Therapeutics签订了研究合作和独家许可协议，共同开发非病毒体内基因治疗项目，交易潜在总价值36亿美元。Selecta Biosciences宣布已与武田达成一项战略许可协议，基于Selecta专有的免疫耐受技术平台ImmTOR实现重复给药，为溶酶体贮积症领域的两个适应症开发下一代基因疗法，Selecta有权在合作期间收到一笔未公开的预付款，和高达11.24亿美元的未来额外付款。Selecta也有资格获得未来商业销售的分级特许权使用费。Genevant Sciences与武田宣布达成一项全球合作和许可协议，利用Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）技术平台，开发新型非病毒载体基因疗法，治疗罕见肝脏疾病，Genevant将有资格获得高达3.03亿美元的前期和潜在里程碑付款，与未来产品销售的特许权使用费。

丹纳赫宣布与生物技术公司Aldevron签订最终协议，以96亿美元现金收购Aldevron，加码基因治疗领域。

诺华宣布与英国眼科基因疗法公司Gyroscope Therapeutics达成协议，收购后者的已发行股份，首付款8亿美元，潜在里程金7亿美元，交易总额15亿美元。

艾伯维于2021年9月以高达17.5亿美元购买AAV项目RGX-314，RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD)、糖尿病性视网膜病变 (DR) 和其他慢性视网膜疾病。艾伯维将向REGENXBIO支付 3.7 亿美元的预付款，REGENXBIO有可能获得高达13.8 亿美元的额外开发、监管和商业里程碑。

目前，超过70%的核酸治疗临床试验使用某种形式的病毒载体，包括逆转录病毒、慢病毒、腺病毒和腺相关的病毒。这些载体的早期临床试验发现了一些问题，如免疫学（包括过敏）反应，脱靶效应，以及不加选择地整合到基因组中导致白血病等癌症的发生。对于需要长期表达相关基因治疗蛋白的遗传性酶缺乏症或癌症患者，病毒载体可能具有优势。然而在临床应用中，如果只需要或保证短期基因表达的临床应用，核酸通过非病毒载体进行传递，特别是基于化学的载体，如阳离子脂质、阳离子聚合物，或脂质纳米颗粒，可以提供更有利的风险/效益比。

• 载体本身的安全性，涵盖免疫原性、细胞毒性等风险层面，这将直接影响给药后的安全性以及后续多次给药的可能性。

• 载体本身的荷载能力有待提高。AAV是基因治疗的主流载体，但其基因荷载能力＜4.5kb，限制了大基因片段的递送。

• 递送效率尚不理想，这一点在LNP 递送RNA疗法上更为明显。

新冠疫情加速了RNA药物的上市，随着递送技术的发展和RNA药物形式的多样化发展，核酸药物已经开启繁荣发展的时代，也被称为继化学药、抗体药后的第三代药物。核酸药物包括mRNA、反义寡核苷酸、环形RNA、非编码RNA、核酶、脱氧核酶、小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA)等多种形式。目前全球已有14款核酸药物获批，2种mRNA疫苗获得FDA的紧急使用授权，此外有众多核酸药物在临床试验中，预计随着核酸药物技术的不断改进和对遗传调控的深入理解，未来核酸药物会有更加长足的发展，并在传染病以外的疾病领域也会有所突破。2021年，国内资本市场也继续深化对核酸药物的布局，投融资事件有了大幅的增长。

NO.1  RNA干扰

目前全球已获批上市的RNAi药物有4款，主要专注于遗传性罕见病领域。分别是治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的ONPATTRO(Patisiran)、治疗急性肝卟啉症的GIVLAARI(Givosiran)、治疗原发性高草酸尿症的OXLUMO(lumasiran)、治疗低密度脂蛋白胆固醇的Leqvio(Inclisiran)。随着多款RNAi药物获批上市，以及RNAi递送系统技术的突破，国际领先的制药公司对RNAi疗法的累计投资由2017年85亿美元增至2020年的350亿美元，三年增加300%，RNAi疗法越来越受重视。

肿瘤学的RNAi疗法虽处于早期阶段，但是未来随着首个RNAi肿瘤药物的获批上市，癌症治疗必会开启新的篇章。圣诺医药是首家在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的公司，研发管线专注于肿瘤与纤维化适应症领域。领先产品STP705由两种靶向TGF-β1及COX-2 mRNA的siRNA核苷酸组成，已经获得FDA的孤儿药认证，并开展了国际多中心II期临床试验。2021年12月30日圣诺医药登陆港交所，也成为了国内RNAi领域的第一家上市公司，上市首日收涨逾18%。

此外，同样专注于小核酸药物的国内药企还有瑞博生物，研发管线包括多款小核酸药物，适应症涵盖糖尿病、肿瘤、眼科、心血管疾病等。2021年瑞博生物主动终止了在科创板的上市申请。

NO.2  RNA激活

RNA激活与RNA干扰相对，是利用小的RNA片段来靶向和上调内源基因的转录，从而恢复蛋白质天然功能的一类疗法。2021年，由RNA激活领域的开创者李龙承博士创办的中美瑞康完成了人民币1.1亿元的A轮融资(2022年1月27日，中美瑞康宣布完成近人民币2亿元的A+轮融资)。

NO.3  环状RNA

环状RNA(circRNA)是2021年RNA疗法领域冉冉升起的新星，环状 RNA是一种广泛存在于真核生物中的共价封闭生物大分子，具有组织特异性和细胞特异性的表达模式，其生成受到了各种顺式作用元件与反式作用因子的调控。circRNA 含量丰富，它们通过作为 microRNA 调节蛋白质翻译或通过自身翻译来行使重要的生物学功能。在RNA治疗中，相比于线性RNA，circRNA 具有更强的稳定性，其独特的结构可以抵御核酸外切酶的降解，并在通过纳米脂质颗粒包装进入人体时具有更高的热稳定性，同时也发展了高效成熟的体内体外快速合成技术。因此，circRNA 具有极强的药物开发潜能，它可以作为疫苗稳定持续地表达抗原，也可以作为药物表达治疗性蛋白。

2021年，Flagship Pioneering等顶尖机构的深度参与也为环状RNA增加了曝光度。国外由Flagship孵化的Laronde在2021年共获得了4.9亿美元的融资，将环状RNA疗法引入了更多人的视野。2021年2月，Orna Therapeutics完成了8000万美元的A轮融资。

而在国内，2021年有两家环状RNA疗法公司宣布完成了融资，分别为圆因生物和环码生物。

圆因生物是由北京大学魏文胜教授于2021年4月创办的环状RNA公司，专注于环状RNA疫苗和新型疗法开发，2021年11 月 29 日，圆因生物宣布了完成超亿元 Pre-A 轮融资。2021年3月，魏文胜教授团队在预印本平台bioRxiv 上发表题为：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants的研究论文。该研究报告了一种编码新冠病毒刺突蛋白三聚体受体结合域（RBD）的环状RNA疫苗，circRNA-RBD疫苗可以通过体外转录快速生成，且不需要核苷酸修饰，具有高度稳定性。研究团队通过LNP封装的circRNA-RBD疫苗成功诱导了强有力的持续中和抗体，且该疫苗具有很强的热稳定性，室温下储存2周时间，依然不影响表达。更重要的是，研究团队利用编码RBD变体（K417N-E484K-501Y）的环状RNA疫苗成功在小鼠体内诱导产生有效中和Beta变异株的抗体，表明环状RNA疫苗在抗击新冠变种病毒上具有十分良好的应用前景。这也是全球范围内第一次有关于环状RNA新冠疫苗的报道。

NO.4  其他新兴RNA疗法

除了环状RNA疗法，2021年RNA疗法领域还有多种其他新技术涌现，比如：

tRNA作为新兴技术，未来很有潜力在无义突变介导的遗传病领域取得进展，tRNA疗法通过借助抑制性tRNA可以使得体内的截断蛋白质转变为全长蛋白质。2021年，多家tRNA疗法公司涌现，并在早期即获得了大额融资。2021年7月，Shape Therapeutics 完成B轮融资1.12亿美元，其核心技术之一为RNAskip，主要是反密码子工程性的抑制性转运RNA（anticodon-engineered suppressor tRNAs ,ACE-tRNAs）；ReCode Therapeutics B轮融资8000万美元；由Flagship Pioneering推出的Alltrna，种子轮即融资5000万美元。

Ziphius Vaccines A轮融资2930万欧元，Replicate A轮融资4000万美元，国内拥有自复制RNA技术的嘉晨西海A轮融资超人民币亿元。

CAMP4 Therapeutics融资4500万美元。

Cardior Pharmaceuticals B轮融资7600万美元。

未来随着越来越多种类型的核酸药物涌现出来，相信核酸药物会得到持续的关注，并在临床上取得长足进展。

2021年两款细胞疗法重磅产品在国内上市，分别为复星凯特的靶向CD19的CAR-T细胞治疗疗法Yescarta（又称阿基仑赛注射液，商品名：奕凯达）、药明巨诺的靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达），也被认为是开启了国内细胞疗法的元年。但是与全球获批的32款细胞疗法产品相比，国内的细胞疗法依然有非常大的空间。此外，目前的细胞疗法仍有需要克服的多重挑战，包括高达百万的售价、制备周期、潜在的细胞因子风暴副作用和神经毒性等问题。而不断涌现的CAR-NK、通用型细胞疗法、肝细胞疗法等新技术势必为细胞疗法带来新一代的解决方案。

NO.1  CAR-NK具有极大的临床潜力

近年来，作为一种独特的天然免疫中的抗肿瘤、抗感染效应细胞，NK细胞作为免疫治疗的有力工具进入了人们的视线。CAR-NK是通过基因工程手段修饰使其表达CAR，将识别靶细胞表面抗原的抗体（或受体）与激活NK细胞所需要的信号分子链接，增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤。相较于CAR-T等细胞疗法，CAR-NK具有多重优势，首先是具有更广泛的肿瘤杀伤途径，如执行细胞脱粒、激活凋亡途径和介导抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）；其次是CAR-NK不分泌IL-1、IL-6等炎症型细胞因子，不会诱发细胞因子风暴效应；此外，CAR-NK对实体瘤治疗具有明显优势，目前对于CAR-NK的研究也主要聚焦在实体瘤领域。但是目前CAR-NK仍有存活时间短、杀伤效果不足等多重问题，此外CAR-NK领域内的临床试验大多聚集在临床I/II期，需要更多的临床疗效结果来验证CAR-NK的有效性。

NO.2  多家药企积极开发CAR-NK疗法

2021年1月28日，Artiva Biotherapeutics宣布与默沙东签订全球独家合作和许可协议，利用其现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术，开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。根据协议条款，合作最初包括两个CAR-NK项目，第三个项目待选。Artiva将获得前两个项目的3000万美元预付款，如果默沙东行使第三个项目的选择权，Artiva还将获得1500万美元的额外付款。Artiva也有资格获得每个项目高达6.12亿美元的开发和商业里程碑付款。

2021年6月17日，吉利德科学子公司Kite与Shoreline宣布了一项战略合作，为一系列血液系统恶性肿瘤开发新的同种异体候选产品。合作将首先集中在CAR-NK靶点上，根据协议条款，Shoreline将获得预付款，并有资格获得总额超过23亿美元的额外付款，以及基于实现某些开发和商业里程碑的特许权使用费。

2021年6月9日，百济神州宣布与Shoreline达成合作协议，利用Shoreline的iPSC-NK细胞技术和百济神州针对不同恶性肿瘤的研究和临床开发能力，开发并商业化一系列基于NK的细胞疗法。根据协议条款，Shoreline将从百济神州获得4500万美元的预付现金，并有资格根据某些开发、监管和商业里程碑的成就获得额外的研发资金、里程碑付款和特许权使用费。

2022年1月，Century与百时美施贵宝（BMS）达成一项总额超30亿美元的研究合作和许可协议，以联合开发和商业化iPSC衍生的同种异体细胞疗法，计划用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

NO.3  2021年国内CAR-NK领域出现多起融资事件

以iPSC为核心的再生医学具有极大的应用价值和发展潜力。2021年，全球范围内对iPSC研究的关注加速；iPSC在心脏疾病、神经性疾病、眼科疾病、肿瘤领域、代谢疾病等多个领域的应用广受看好，尤其是工程化iPSC来源的免疫细胞疗法正在成为肿瘤治疗热潮。使用iPSCs体外进行的细胞疗法具有细胞容易制备、可微创获取大量细胞、规避伦理风险等优点，目前已经有大量探索iPSCs在神经系统疾病、视黄斑病变、心力衰竭、肿瘤免疫疗法（iNK-CAR、iT-CAR等）等方面应用前景的研究。

2021年，iPSC领域备受关注：

1月，中国国家药品监督管理局药品审评中心受理呈诺医学德针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC来源细胞药物产品ALF201，即通过诱导多能干细胞（iPSC）定向诱导分化得到的异体内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）注射液的临床试验申请。ALF201是中国首个即将进入临床的iPSC技术衍生的功能细胞药物产品。

3月，由中盛溯源牵头起草的中国细胞生物学会《人诱导多能干细胞》团体标准在京发布，并于4月9日开始实施。这是我国首个人iPSC的产品标准，为人iPSC的生产和质量控制明确了最低要求，填补了国内空白。

6月，诺和诺德与Heartseed合作授权开发关于心血管疾病的iPSC细胞疗法，最高5.98亿美元的付款，包括5500万美元的预付款和里程碑付款；Shoreline Biosciences和百济神州宣布达成全球独家战略合作，未来将结合Shoreline Biosciences的iPSC NK细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于NK细胞疗法的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤；吉利德公司与Shoreline Biosciences宣布建立战略合作伙伴关系，Shoreline Biosciences将收到一笔预付款，并将有资格获得总额超23亿美元的开发、商业化里程碑付款和特许权使用费用。

8月，加科思药业与美国生物科技公司Hebecell达成战略合作，加科思将与Hebecell在全球共同开发新一代iPSC-NK细胞疗法。Hebecell建立了一个高效、稳定、可再生的3D-iPSC生产平台，支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。

11月，Fate在ASH上公布了FT516和FT596产品的临床I期数据，进一步验证了管线的安全性、有效性，并且初步展示了FT516和FT596疗效的持久性。

12月，艾尔普再生医学自主研发的人iPSC来源心肌细胞注射液（受理号：CXSL2101489）获得药品审评中心的受理。

目前在全球范围内，iPSC领域尚无细胞疗法上市，均处于临床阶段或临床前发现阶段，未来还有巨大的发展空间。尤其是iPSC分化细胞在神经疾病、眼科疾病、心脏疾病进行细胞替代治疗的实际临床效果其实尚未得到完全验证，预期iPSC可能会在肿瘤细胞治疗领域有较快的进展和突破，随之而来对于iPSC在其他疾病领域的应用价值也会逐步得到验证。而iPSC领域在国内正处于起步阶段，未来预计iPSC和肿瘤细胞治疗领域会受到持续关注。

传统细胞疗法产品需要面临价格昂贵、制备周期长等多重挑战，使用通用或同种异体供体“现货型”CAR-T细胞，允许通过一次制造运行来治疗多个患者，细胞来源于供体或iPSC，可以有效地降低成本。此外，使用通用型细胞疗法产品可以达到立即输注，患者不需要等待白细胞分离、CAR表达、QC/QA等流程，大幅度减少患者等待时间。

近年来，基因编辑技术的快速发展使得对细胞进行各种遗传修饰成为可能，也为新一代细胞疗法的研究开发提供了有利工具。例如常见的通过基因编辑技术（CRISPR/Cas9、TALEN、ZNF等）敲除异体来源CAR-T细胞上的TCR与HLA I以解决潜在的GVHD和HVGR问题。

2021年12月29日，北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T（通用型CAR-T）细胞注射液产品新药临床试验申请获受理，该产品是药审中心受理的首项“现货型”异体来源的CAR-T产品，具有重要意义。CTA101细胞注射液是北恒生物自主研发的国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品，是国内第一个 UCAR-T创新药，属治疗用生物制品1类新药，主要针对CD19和/或CD22阳性成人复发/难治急性淋巴白血病。

UCAR-T细胞应用于细胞治疗还存在许多亟待解决的问题，这些问题主要来自基因编辑技术及CAR-T技术两方面。其中基因编辑技术本身的安全性问题是限制其用于临床治疗的最重要原因，需要在未来的研究中，不断提高基因编辑技术的精确度，降低其脱靶效应。未来拥有核心基因编辑技术的企业可以更好地开发通用型细胞疗法。

2009年全球首款双抗药物Removab获批上市，历经十余年发展，放眼全球至今仅有5款药物上市，充分证明了研发门槛之高。鉴于双抗技术的不断进步，2021年双抗药物似乎迎来久违的春天，成为了又一大热门风口。

2021年至今迎来了第四款药物——强生的EGFR/C-MET双抗Rybrevant和第五款药物——基因泰克德的VEGF/Ang2双抗Faricimab。Rybrevant是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，5月被FDA批准用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。Faricimab为VEGF/Ang2双抗，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），也是罗氏上市的第二款双抗药物。此外，今年还有多款双抗提交上市申请，也有多款药物取得积极的临床结果，充分证明了双抗药物的临床优势。

国内信达生物、荣昌生物等多家药企也加入了双抗领域的研发竞争大军，逐渐加深其双抗管线的布局，国内也有多款双抗药物值得关注。

康宁杰瑞的KN046

KN046是一款PD-L1/CTLA-4靶向双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的调节性T细胞(Treg)。

已公布的KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的1b/2期期临床研究结果显示：KN046与白蛋白结合型紫杉醇联合用药具有良好的耐受性和疗效，尤其是在PD-L1阳性mTNBC患者中，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出潜在的具有临床意义的获益。

百济神州的HER2双抗

百济神州引进的HER2双特异性抗体注射用ZW25拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。公开资料显示，ZW25是百济神州以超4亿美元从Zymeworks引进的两款HER2靶向疗法之一，目前已在中国进入3期临床研究阶段。

在双抗接连取得研发突破，且形成了全球超550个项目同步在研的竞争浪潮的同时，三抗、多抗的研发序幕也已拉开。据医药魔方NextPharma数据库显示，目前全球有近50款三抗及多抗候选分子在研，其中三成以上的项目已处于临床开发阶段。

1月，礼来旗下Loxo Oncology与Merus N.V.签署一项研究合作和独家许可协议，将利用Merus专有的Biclonics®平台以及Loxo Oncology科学合理药物设计专业知识，研究和开发多达3种CD3结合T细胞重定向双特异性抗体疗法。

2月，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司与Provention Bio签署战略合作协议，引进双特异性抗体PRV-3279用于治疗系统性红斑狼疮以及预防或降低基因治疗的免疫原性这两项适应症在大中华区的独家临床开发及商业化权益。PRV-3279是一种针对B细胞表面蛋白CD32B和CD79B的人源化双抗。

4月，吉凯基因与天境生物达成全球合作，基于吉凯基因开发的单克隆抗体和天境生物选择的抗体，开发多种双特异性抗体(BsAb)并进行商业化推广。

5月，BMS和Agenus签署15.6亿美元的许可协议，引入后者双特异性抗体项目AGEN1777。AGEN1777靶向TIGIT以及另一个未公开的靶点。

6月，MacroGenics与再鼎医药达成一项独家合作和许可协议，再鼎医药将预付5500万美元（2500万美元现金和3000万美元股本）获得MacroGenics四种双特异性抗体的亚洲和全球权益。

8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司津曼特生物就康宁杰瑞自主研发的抗HER2双特异性抗体KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议，总交易金额为人民币10亿元，以及两位数的分层销售提成。

10月，强生旗下的杨森制药与F-star Therapeutics达成一项许可和合作协议。F-star授予杨森一项全球范围内的独家许可，利用F-star专有的天然抗体Fc区替换（Fcab）和四价双特异性抗体（mAb2）平台，研究、开发和商业化多达5种针对杨森选定治疗靶点的新型双特异性抗体。

10月，Xencor与强生旗下的杨森制药达成一项全球独家合作和许可协议，以开发和商业化CD20 X CD3双特异性抗体plamotamab，和一款通过与CD28共刺激受体结合，有条件激活T细胞的新型双特异性抗体。

未来双抗药物很有希望引领癌症治疗的突破，双抗药物的暴露时间在体内大大延长，使免疫细胞和靶细胞之间持久相互作用，也能有效地对这两个重要信号进行双重调节。此外，双抗在新冠领域的应用也非常值得期待。2021年9月发表于Nature的研究结果显示针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体可以对不同SARS-CoV-2变种持续有效，因此新冠多抗药物有潜力对未来的新冠病毒大流行起到保护作用。

生物医药领域的工业化生产阶段分为上游生产阶段和下游生产阶段。上游生产阶段主要是指细胞培养，下游生产阶段主要是纯化、灌装。涉及试剂原料、耗材（细胞培养基、色谱填料/层析介质、过滤产品），生产仪器设备（生物反应器、后包装设备）等。

目前细胞培养基是生物药生产的最关键原材料之一，培养基属于相对比较核心的技术，并且成本相对较高，基于国产培养基的价格优势，未来国内的培养基应该可以实现国产化。色谱填料/层析介质/层析柱等药物分离纯化过程直接关系到药品质量，技术难度较大，往往是生产环节的主要瓶颈和成本所在。在单克隆抗体生产中，下游分离纯化环节成本即占据整个生产成本的65%以上，过滤产品（滤膜/滤芯/膜包）是常见的分离纯化方法，试剂原料包括抗原、抗体、酶等，尤其在酶细胞裂解、去除杂质等工艺上发挥重要作用，包括mRNA加帽和线性化的技术都是由酶来完成的。生物反应器分为不锈钢和一次性两种，2021年国内一次性生物反应器总计有人民币40亿元，基本上每年增速在20%-30%。

2021年6月23日，国内纯化填料的龙头企业纳微科技在科创板上市，目前市值超人民币300亿元。

随着我国生物医药市场的迅速发展，CDMO加快关键设备和耗材的国产化是必然趋势，未来生物医药的上下游原料领域势必会继续增长。

ADC由抗体、Linker和细胞毒性分子三者组成，兼具特异性抗体的靶向能力、高选择性、稳定性与负载药物的高效抗癌潜力，具有极高的杀伤能力。2009年Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）是FDA批准的第一个ADC药物。经过十余年发展，目前全球范围内共有14款ADC药物上市，而国内共有4款药物上市。

目前，国内已经批准4款ADCs，其中1款国产，3款进口。辉瑞的「注射用伊珠单抗奥唑米星」由CD22靶向单抗inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素偶联而成，适应症为成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病；罗氏的恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的ADC；武田的维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，Adcetris）是由CD30靶向的单克隆抗体Brentuximab、微管破坏剂MMAE和一种蛋白酶敏感的交联剂组成，主要适应症为霍奇金淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤等；纬迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的一款ADC，由人源化HER2抗体和毒素载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶连而成的，2021年6月在国内被NMPA批准用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。

在国内，ADC药物市场还有较大发展空间。以荣昌生物为例，根据荣昌生物2022年2月18日在上交所提交的招股书披露，预计2022年维迪西妥单抗的销量可以达到4亿元。自维迪西妥单抗上市以来，国内ADC药物逐渐进入到了收获期，在ADC领域内也持续诞生了多起投融资事件。

在国内鼓励药企自主创新和加快引进符合临床未满足需求药品的政策环境下，未来ADC药物会更多地占据中国市场，ADC领域的优质标的也会持续受到资本市场关注。

根据美国合成生物学媒体SynBioBeta发布的2021年合成生物学投融资报告披露，2021年是有史以来合成生物学融资规模最大的一年，放眼全球的合成生物学公司，总共筹集了将近180亿美元。

NO.1  2021年，多家合成生物学头部公司在美国上市

美国合成生物学公司AbSci(NASDAQ:ABSI)在纳斯达克上市，发行价为每股16美元，发行1250万股，募资总额为2亿美元。AbSci创立于2011年，总部位于美国华盛顿州Vancouver，为蛋白质和生物制剂的发现和开发提供了平台。

合成生物独角兽公司Zymergen登陆纳斯达克，该公司在首次公开募股（IPO）中以每股31美元的价格出售了 1613 万股，筹集了超过5亿美元的资金，目前，Zymergen的市值约为37亿美元。

合成生物学平台型公司Ginkgo Bioworks于2021年9月登陆纽交所。根据上市协议，Ginkgo Bioworks估值为150亿美元，SPAC上市后新公司的估值达到175亿美元。上市后，Ginkgo的市值曾一度飙升至292亿美元。

PHA制造商DaniMer Scientific在NASDAQ上市，其成立于2004年，致力于通过使用生物聚合物材料，为全球对传统塑料的依赖性提供可生物降解且可持续的解决方案。Danimer的标志性聚合物Nodax PHA(聚羟基烷酸酯)是一种100%可生物降解、可再生和可持续的塑料，使用菜籽油作为主要原料生产。

NO.2  放眼国内，合成生物学在2021年也是各大投资机构的主要投资主题之一

合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）宣布完成B3轮融资：2021年，合成生物学公司蓝晶微生物（Bluepha）短短一年间完成总额达人民币15亿元的B系列融资，资金将会用于生物可降解材料PHA规模化生产设施的建设运营、工业4.0×合成生物学研发平台Synbio OS的开发部署，以及再生医学材料与工程益生菌等新产品管线的研发落地。

合成生物学新锐恩和生物（Bota Bio）完成超过1亿美元的B轮融资：Bota Bio成立于2019年，核心技术团队均拥有工业生物技术研发和产业化经验，完整覆盖生物计算、菌株工程和生产工艺等各个技术模块。借助本轮融资，Bota Bio将继续拓展全球业务，进一步完善Bota Freeway和高精度发酵平台以及中试工厂的搭建，扩大消费品、食品、营养品和医药等产品管线的开发。

弈柯莱生物完成近人民币3亿元C轮融资并进入科创板上市辅导期：弈柯莱生物成立于2015年4月，一家拥有先进的酶工程技术和基因工程技术的高科技企业，主要从事生物催化和合成生物学方法的研究和开发。本轮融资将主要用于公司在合成生物学产品上的研发以及推进在重庆新生产基地的建设，新一轮融资的注入将进一步加强弈柯莱生物在生物智造领域的领先实力。

2021年以来，合成生物学开始进入快速增长阶段，而我们也逐渐看到了合成生物学应用的真正落地，比如Ginkgo的平台技术得到了广泛应用、Impossible Foods的人造肉产品在美国市场上广泛销售、Danimer的产能达到3万吨等，这些产品都已经充分得到了国际市场认可。未来随着我国合成生物学技术迭代和合成生物学产品的落地，相信2022年合成生物学依然是市场中最重要的“吸睛点”之一。

RNA编辑是指在mRNA水平上改变遗传信息的过程。具体说来，指基因转录产生的mRNA分子中，由于核苷酸的缺失、插入或置换，基因转录物的序列不与基因模板序列互补，使翻译生成的蛋白质的氨基酸组成不同于基因序列中的编码信息现象。与基因编辑相比，基因编辑可能更适用于体外研究，但目前仍然并不适用于患者机体。相反，RNA编辑所产生的改变并不是永久性的，因为其不会影响机体的基因组序列，而且能够按照序列特异性的方式来完成。因此，从治疗的目的来看，RNA的编辑比基因组编辑更加可取。

RNA编辑还属于较为新兴的研究领域，还没有真正进入临床。但是在基础研究领域，许多新的RNA编辑工具已经开始着眼于寻找疾病治疗的应用，如单碱基遗传疾病及癌症等。目前，大多数人工设计的RNA编辑系统都是利用ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的活性位点和向导RNA（gRNA）靶向编辑目标RNA。目前进展较快的RNA编辑系统主要包括 MIT 张锋开发的REPAIR/RESCUE系统、北大魏文胜教授团队研发的LEAPER、Shape Therapeutics的平台技术RNAfiTM等。

有趣的是，2022年2月10日，北京大学魏文胜课题组在Nature Biotechnology期刊发表了题为：Engineered circular ADAR-recruiting RNAs increase the efficiency and fidelity of RNA editing in vitro and in vivo 的研究论文，通过设计并运用可招募ADAR的环形RNA（circular ARAR-recruiting RNA, circ-arRNA），实现了RNA编辑效率大幅提升，并显著降低了脱靶效应，提高了编辑精准度。

与基因组编辑相比，RNA编辑所产生的改变并不是永久性的，因为其不会影响机体的基因组序列，而且能够按照序列特异性的方式来完成。因此，从治疗的目的来看，RNA的编辑比基因组编辑更加可取，如今大量研究正在试图通过人工RNA编辑来修饰转录物的遗传密码，从而实现对遗传性疾病的治疗。

圆因生物由北京大学魏文胜教授于2021年4月创立，公司专注于利用环状RNA技术开发疫苗及新型治疗。已经建立了丰富的预防性及治疗性新药产品管线，致力于解决临床上未被满足的疾病需求。作为全球最早将环状RNA技术应用于疫苗研发的课题组，魏文胜实验室在2021年初报道了针对新冠病毒及其变异株的环状RNA疫苗结果，期待将来环状RNA能够为抗感染等多个疾病领域带来更多突破性方案。

宜明细胞于2015年成立，是一家专注于细胞与基因疗法领域的“一站式”国际化CDMO服务公司。宜明细胞可提供产品类别包含主流病毒载体（GMP质粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等），服务覆盖工艺开发、药政、商业化生产等全流程。宜明团队长期专注于病毒载体制备领域，曾参与过百例以上的CGT CDMO国外服务订单。目前，宜明细胞已建成济南GMP基地（3,000㎡）、苏州GMP基地（8,600㎡）和加拿大CMC研发中心。创立至今，宜明细胞已完成多个“千万”级订单，IND项目逐年递增，为朗信生物、天泽云泰提交国内AAV基因疗法新药申请深度赋能。

澳斯康生物专注于生物制药生产工艺开发与中试及商业化规模生产，拥有具有扎实理论基础、丰富工作经验的技术创新团队。成立四年多，在生物药CDMO领域研发创新上不断探索、不断创新，已经建立了健全的技术创新体系及平台，包括细胞株开发平台、上游细胞培养工艺平台、下游纯化工艺平台、灌流工艺产业化平台、制剂开发平台、分析方法开发平台等。创始人罗顺博士是生物制药领域的国际知名专家，具备超过30年的生物制药行业经验，曾在美国Genetech、Amgen等顶尖生物科技公司领导和从事生物制药及培养基开发工作。

安渡生物是一家转化科学&临床药理CRO， 提供符合国际标准的临床药理、实验室检测（GCP/GLP）、临床项目管理和监管申报等服务。临床药理专注于FIH剂量选择的建模&模拟，临床前PK/TK及临床PK/PD/ADA的数据分析和报告，以及群体PK和暴露-效应分析。实验室服务专注于非临床及临床样本生物分析 (PK/ADA/Biomarker) 方法学开发、验证及样本检测。 安渡团队致力于支持从临床前到临床各个阶段及上市后的创新药物开发项目。目前已为数十家中美创新药企研发公司提供了从早期研发、临床开发到监管申报等方面多个项目的专业服务，并成功地支持了多家新药研发公司在境内外的临床和入市申报。

药明博锐（BoomRay）是由药明康德和北京大学共同成立的创新型核医药企业，拥有源头创新能力，专注于研发全球领先的放射性靶向药物。公司依托北大丰富的人才、资质和医院资源以及药明康德一体化研发服务能力，致力于打造新一代放射性靶向药物研发、生产及临床应用平台。公司科学创始人为北京大学化学学院应用化学系副主任、核素药物的临床转化资深专家刘志博博士。CEO胡江滨博士曾任东诚药业副总经理兼创新研究院执行院长，此前在美国罗氏、拜耳及诺华制药从事创新药研发和管理工作多年。董事长为药明康德副董事长兼全球首席投资官Edward Hu。

信华生物是一家致力于利用“深度学习、计算模拟、数理统计等算法思想主导药物开发”的生物制药公司。其核心创始人王鲁泉博士是金斯瑞集团创始人及集团现任非执行董事，曾任金斯瑞信息平台总框架师、金斯瑞基因密码子优化算法的共同发明人，亦是前Schering-Plough（先灵葆雅）资深首席科学家、药物分子生物学家、药物和靶点发现生物信息学家、Schering-Plough依泽替米贝（降血脂药）靶点的共同发明人，公司团队拥有深厚大分子药物研发经验与独有的工程开发数据优势。其创新靶点发现平台及抗体结构和工程尖端算法平台取得跨代升级的技术突破。目前聚焦肿瘤免疫治疗等领域内未满足的医疗需求，多个项目已获得积极的生物验证数据。

一家由多位留美海归博士共同创建，拥有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段企业，专注于抗肿瘤的生物创新药研发和产业化。公司核心团队拥有在这一领域多个产品研发和产业化的成功经验，以及多种产品技术平台，具备ADC全流程研发能力，尤其在ADC最核心的毒素和偶联技术方面具有独特优势。公司拳头产品的毒素Eribulin是临床阶段及上市ADC的毒素中唯一已单独成药上市的毒素，活性强，安全性通过大量临床案例验证，公司已有2个Eribulin ADC产品进入临床/IND获批阶段。此外，公司独立开发的定点偶联技术可以实现小分子毒素的均质、稳定和高效偶联。

成立于2019年，是一家处于临床阶段的创新医药公司，致力于富有革新价值的药物、数字疗法和医药器械产品的开发和商业化。目前公司拥有18款候选产品，包含多款药物和医疗器械。其中8个处于临床阶段，领先管线AM006在中国和新加坡先后获批开展针对帕金森病的 IIb 期临床研究。此外多款海外已上市产品管线亦获批纳入博鳌乐城先行区真实世界数据应用试点品种，预期2023年公司将进入首个产品的商业化阶段。首席执行官赵大尧博士曾任辉瑞中国研发中心总经理兼中国开发团队责人、强生制药部门中国研发负责人、Genzyme集团副总裁等职位，首席战略官李季博士曾任LAV合伙人、百济神州执行副总裁兼BD负责人、Merck业务发展和许可副总裁等职位。

百力格生物成立于2011年，创始团队曾在GE、赛默飞等世界500强医疗企业担任高管，拥有丰富的技术积累、跨国药企产业化经验及管理能力。公司立足于体外诊断行业，在与精准医疗息息相关的基因/分子诊断产业链上游，专注于为中下游客户提供核心原料与专业技术服务。主要客户为从事三类医疗器械疾病诊断试剂盒研发生产、以及致力于肿瘤早筛和各类重（特）疾病诊断的生物医药工业企业。产品类别涵盖市场所需的各种荧光标记探针和NGS建库试剂盒探针。定制化技术服务包括基因测序、全基因合成、检测方案设计等。产品与服务的应用领域包括病毒检测、重（特）疾病筛查、基因药物开发研究、法医鉴定、检验检疫、食品安全监控等。

芯宿生物科技成立于2021年，是一家三代DNA合成技术研发商。创始团队成员均为麻省理工学院博士，在半导体、微流控和生物科技等方面有十余年研究和开发的积累。芯宿生物科技致力于将半导体技术应用于合成生物学，利用硅芯片与微流控开发新一代DNA合成技术。硅芯片与微流控技术内在的小型化与高集成特性可提供超高通量与超高灵敏度，极大地降低长链DNA合成的成本，满足合成生物学与DNA存储快速发展的需求。

安锐生物医药科技是一家初创小分子创新药物研发公司，在美国波士顿和中国广州都建立有研发中心。公司拥有经验丰富、功能互补的全职高级管理和研发团队，5名核心成员平均拥有在美国和中国顶尖药企及biotech公司15年新药研发经验，领导过2个FDA批准上市药物和多个已经进入临床II/III期开发的新药项目。公司的目标是面向国际市场，主要针对自免疫疾病和肿瘤领域，开发通过不可逆共价键结合或者变构调控机制起到靶向作用的新药，满足临床未满足需求。

炎明生物创立于2021年初，基于中科院院士邵峰实验室在天然免疫和细胞焦亡领域领先的原创性科学发现，致力于开发在炎症和肿瘤领域的全新机制的小分子药物，以满足目前未被满足的临床需求。邵峰院士是炎明生物的创始人之一和董事长，现为北京生命科学研究所资深研究员、科研副所长，公司的另一位联合创始人是原保诺科技中国CEO邓天敬博士，致力于将邵峰实验室在全球领域内的原创新研究进行成果转化。

合源生物成立于2018年，是一家源自中国、具备全球化视野，以细胞和基因等新一代技术驱动的生物制药领先企业。公司依托于中国医学科学院血液病医院、血液病研究所，以及与中国科学院动物所的深度合作，打造了围绕细胞和基因技术的“三位一体”创新技术平台，实现在肿瘤乃至更广泛领域的突破和应用。公司储备了基于CAR、iPSC、基因编辑等技术组合的丰富管线，涵盖血液瘤、实体肿瘤等多个疾病领域以及多种靶向方式、细胞类型和来源，并形成了国际先进水平的CMC工艺和大规模生产能力。目前公司领先产品已率先进入确证性临床阶段，并获得“突破性治疗药物”认证。

九天生物是一家创新基因及细胞治疗公司，成立于2019年，总部位于中国，在上海和杭州建有基因和细胞治疗研发及生产基地，致力于研究、开发和生产具有突破性的基因和细胞治疗药物。九天生物拥有一支国际一流的科研、技术和管理团队，自主研发建立了完整的AAV基因治疗技术平台，拥有先进的衣壳发现和病毒载体构建技术、分析和工艺开发实力、以及全球领先的临床级AAV载体大规模GMP生产能力。

高光制药致力于研发治疗危及人类生命或健康的重大疾病、亟待解决临床医疗需求的突破性创新药。公司目前正在开发的治疗自身免疫疾病和炎症的小分子化药拥有全球知识产权，在中、美两地进入I、II期临床。公司研发团队由有三十多年创新药开发经历的著名药物设计科学家、多名在跨国药企从业超过二十年的药物研发科学家、中美创新药临床开发、注册申报专家组成，团队有六个创新药成功上市的记录。

安济盛生物医药技术(广州)有限公司于2018年6月成立，是专注于骨骼、关节和肌肉疾病领域的全球首创(first-in-class)新药研发公司。团队成员均具有多年跨国药企研发和管理经验，领导或参与了多个欧美重磅骨科药物，覆盖从药物发现、临床前研究、生产工艺开发、临床试验管理及新药申报上市的全过程。安济盛主要研究领域包括原发性及继发性骨质疏松、骨折延迟愈合或不愈合症、骨关节炎、骨骼肌肉罕见病，以及内分泌器官病变或失调而引起的矿物质代谢类疾病。

吉林惠升生物制药有限公司是四环医药控股集团全资子公司，是专注糖尿病及并发症全面解决方案的生物医药领导者。于2019年5月17日成立，是四环集团根据战略发展布局设立的集团内首个生物产品中试及产业化基地。惠升生物是国内唯一实现了糖尿病及并发症领域全产品覆盖的企业，产品管线最为丰富：以创新药加格列净为首的15项口服降糖药，涵盖SGLT-2、DPP-4、格列奈、双胍等全机制；以德谷胰岛素为代表的15项胰岛素及合剂，覆盖二到四代基础及速效胰岛素产品；以利拉鲁肽、索马鲁肽为代表的新型长效、口服GLP-1降糖药，切入国内GLP-1市场（5年CAGR达45.4%）；以硫辛酸为代表的6项药物涵盖了糖尿病并发症主要用药领域。公司拥有多体系高表达平台、长效降糖药平台、创新的口服多肽药物平台及双激动剂等4大创新技术平台。

爱科诺于2017年底创立于苏州工业园区生物纳米园，通过聚焦多种重大疾病的共性机制 ——“细胞死亡-炎症”回路的自主研发，爱科诺已获得多项中国和美国的专利，并拥有产品管线的全球权益。公司正在研发多款炎症性疾病、纤维化疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的潜在FIC小分子药物，以满足巨大临床需求。公司管线中进展最快的产品RIPK1抑制剂IND已经获得FDA批准，即将开始临床试验。爱科诺核心团队在细胞死亡生物学机制及化学转化方面有10年以上的研究经历。创始人兼CEO为张小虎教授，拥有多年的工业界药物研发经验，曾在Neurocine Biosciences任职并在领先的CRO公司BioDuro/PPD担任执行总监，成功推动多款产品至临床。联合创始人兼科学顾问为何苏丹教授，曾在德克萨斯大学西南医学中心、北京生命科学研究所参与研究细胞死亡生物学机制。

葆元医药成立于2018年，为一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司，总部在杭州，并在北京、上海和纽约分别设有办事处。葆元医药成立之初通过授权引进第一三共的3款药物，获得药物全球或日本以外商业化权利开始公司业务。其中，Taletrectinib是葆元医药正在开发的一款高效的、高选择性的可以穿过血脑屏障的针对ROS1突变和NTRK突变双靶点的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药从第一三共引进获得其全球商业化权利，目前在II期临床试验研究中。2021年6月，信达生物作为独家合作伙伴与葆元医药宣布在大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）共同开发和商业化葆元医药的主要候选药物taletrectinib。

焕一生物（AliveX）是全国首家联合AI算法与系统免疫数据建立多组学技术平台解决方案的公司，专注于利用AI和个体化通路机制建模，分析大队列多组学数据，通过整合公共数据库、真实世界临床免疫数据、多组学实验平台数据，打造人体免疫知识图谱和大数据平台，高效赋能新型生物标志物和靶点研发。焕一生物凭借核心团队全球顶尖的多组学分析与系统生物学研究经验、自有医学检验实验室及多组学实验平台，从真实患者临床样本中获取高质量的多组学数据，并结合前沿系统生物学研究与AI计算，建立了全面的免疫知识图谱、独有高壁垒的数字孪生模型和端到端的实验验证平台。公司拥有国际领先的AI与多组学交叉学科技术实力，核心团队来自于国内外顶级研究机构与MNC药企，包括哈佛、牛津、UCSD、ETH、中科院、知名三甲医院以及互联网巨头等，涵盖AI、系统生物、免疫学、肿瘤免疫、临床检验、生物信息等领域的跨学科精英人才。

总顾问 | 王冉  洪爱琳  李钢

作者 | 张骁  卫玲波  杨冰

编辑 | 郭邦晖  吴靖  高大伟

制图 | 李鑫  韩琳枫